Gearbox Software内部对于无主之地4的难度设定存在不同看法。这款游戏新鲜公开的Boss战斗被官方称为“系列最难”，然而企业CEO Randy Pitchford却表示，完整版游戏中还隐藏着更具挑战性的战斗。可以确定的是，无主之地4很有也许会成为该系列中最具难度的一作。Gearbox最近展示了名为“Primordial Vaults”的方法内容，这本质上是一类布满敌人、宝藏以及终极Boss的副本。目前已知的宝库守护者其中一个一个被称为“Inceptus”的金属怪兽，它能用钢尾刺击玩家并随后进入茧化情形。这个Boss的难度设定引发了团队内部的争议。无主之地官方推特曾发文称：“你们标准更强的Boss，但没有啥子比Inceptus更难了。”这句话很快遭到了Randy Pitchford的反驳，他表示：“其实……我能想到多少更难缠的对手。当然，Inceptus确实已经很难。”创意总监Graeme Timmins也表示，无主之地4相比前作更具挑战性，但他同时安抚那些只想轻松刷装备的玩家：“这款游戏依然偏给休闲而不是硬核风格，而且支持随时调节难度。毕竟对于那些只想在科幻全球中放松、轻松刷装备的玩家来说，如果玩得太吃力，眼睛盯成葡萄干也是够辛苦的。”无主之地4规划于2025年9月12日登陆PS5、Xbox Series X/S和PC平台，后续还将推出Switch 2版本。